肿瘤新抗原免疫治疗靶点敏感性检测

产品介绍

　　抗癌新概念-肿瘤新抗原（NEOANTIGENS）

　　基因突变是肿瘤发生的基础，肿瘤细胞通过累积突变获得生存或生长优势。这些突变可以是“非同义突变”或“同义突变”（non-，synonymous mutations），后者改变氨基酸编码序列，导致肿瘤细胞表达正常细胞所没有的异常蛋白，然后在细胞内（肿瘤细胞或APCs）被降解成短肽段（抗原表位），与MHC-I类或MHC-II类分子高亲和力结合，以复合物形式呈递到细胞表面，被T细胞识别为“非己（non-self）”，引起T细胞活化，进而肿瘤细胞被效应T细胞攻击和清除。这种异常蛋白称作“新抗原（neoantigen）”。

　　为防止自身免疫发生误伤， T细胞通过一系列检查点分子识别外来物质，如PD-1、PD-L、CTLA4等，肿瘤细胞为自身细胞变异而来，给T细胞识别带来挑战。药物如Opdivo (O药）和Keytruda(K药）可以解除检查点分子的作用，加强T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。

　　引发免疫反应的强度被认为与基因突变数量有关，即肿瘤突变负荷（tumor mutation burden, TMB），一般以每10MB肿瘤非同义突变总数表示，其中10%产生出与MHC高亲和力结合的多肽片段。而能够与MHC高亲和力结合的肽段又只有1%能够被肿瘤患者体内的T细胞识别。 理论上TMB越高，最后能够被T细胞识别的新抗原产生也越多

　　肿瘤新抗原免疫治疗

　　新型个性化治疗性肿瘤疫苗

　　基于肿瘤内基因突变产生的大量突变新结构蛋白作为抗原

　　个体化： “私人定制”每一个病人多种抗原表位

　　配合特异性新型免疫佐剂

　　与MHC分子配型

　　联合免疫检查点分子抑制剂（PD-1，PD-L1抗体等）

　　优势

　　基于肿瘤新抗原作为靶点,只攻击肿瘤细胞

　　充分体现个性化、现代化的肿瘤治疗理念

　　多靶点符合肿瘤异质性特点

　　可联合常规化疗、靶向、放疗、手术

　　常用方法

　　治疗性疫苗：个性化新抗原多肽、RNA、DC等

　　抗体药物：PD-1/PD-L抗体药物等

　　细胞治疗：新抗原T细胞和基因修饰T细胞

　　新抗原激活T细胞发挥杀伤作用的途径

　　目前治疗效果报道

　　肿瘤新抗原免疫治疗产品

　　治疗性产品

　　1、新抗原治疗性多肽疫苗： Neoantisine

　　2、致瘤性病毒感染：15vHPV

　　3、新抗原特异性T细胞

　　新抗原疫苗刺激后T杀伤细胞：Neo-T

　　肿瘤浸润淋巴细胞：Neo-TIL

　　癌旁淋巴结内T细胞：Neo-LT

　　4、新抗原基因改造T杀伤细胞：NeoTCAR-T

　　治疗方案

　　1、新抗原多肽疫苗单独使用

　　2、联合免疫检查点治疗

　　3、联合溶瘤病毒治疗

　　适应症

　　1、治疗性：

　　 各种实体瘤， 包括肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、食管癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、泌尿系肿瘤等

　　 常规治疗方法无效或效果不理想、手术后复发、转移

　　2、预防性

　　 治疗手术或其他方法治疗肿瘤消失后复发预防

　　 各种癌前期病变

　　 致瘤性病毒感染的清除

　　基本技术流程

　　积累临床预实验案例

　　新抗原多肽疫苗治疗典型案例

　　女性病人，47岁， 2年前因左肾透明细胞癌行左肾切除术，半年前出现肺部转移病灶，化疗药不能耐受。

　　5个月前原发病灶WES， 筛选出17个新抗原表位，合成9-10氨基酸的多肽， 联合TriJuva佐剂，皮下连续注射。

　　2周前开始附加Opdivo，获取呼吸道分泌物WES， 调整新的新抗原多肽15个